大龙峒保安宫前殿屋顶为中国传统宫殿庙宇的歇山重簷假四垂，是臺湾寺庙最高等级作法，上下簷之间有水车堵(就是牆上靠近屋簷的水平修饰)，通常会放置剪粘、交趾陶或泥塑加以修饰。建筑也反映移民籍贯背景，如屋顶採用传统木构架的三川嵴式，展现传统闽南式风格；地面及牆面上砌上宽而扁的红砖红瓦，三川殿及正殿的吊筒都伸出龙头，为同安、漳州及泉州一带手法。
日据时期大正6年（公元1917年）保安宫大修时，由陈应彬（公元1864年－1944年）与郭塔(生卒年不详)两位名师对场兴修，由正殿中线对分，两位匠师各自发挥木作特色，各显神通、十分精细。
大龙峒保安宫正殿四周壁画，均出自臺南名师潘丽水（公元1914年－1995年）之手，完成时期为民国62年(公元1973年)，每幅壁画军构图严谨，且用色华丽又典雅，深具老练笔触。主题有中国古代的神话与历史故事，可视为潘丽水重要代表作之一。
保安宫三川殿左右两边的石凋作品十分丰富，而寺庙内的龙柱分别于清嘉庆9至10年（公元1804-1805年）所作，是保安宫最早期的石凋作品。三川殿大门绘製的秦叔宝、尉迟恭两尊门神则出自「玉山人」刘家正(公元1955年- )之手。
保安宫正殿左右的龙虎堵交趾陶，是知名匠师人称「尪仔福」的洪坤福（公元1865年-卒年不详）作品，他曾随老师柯训渡海来臺参与北港朝天宫及新港奉天宫重建工程，后来定居新港一代授徒。这两幅作品栩栩如生、线条优美，令人望之感动。
保生大帝神诞自民国83年(公元1994年）起，将传统的庙会活动变成文化祭的文化活力，系列活动有三朝清醮、家姓戏、保生大帝圣诞宴王祭、艺阵表演等。
相传保安宫落成后剩下的建材，由当时富户王、郑、高、陈等，合资承购盖成四十四间店舖，即所谓的四十四坎地名由来，为现今庙右方的哈密街。